Останні досягнення в розумінні чутливості до глютену без целіакії

Це стан, що характеризується кишковими і позакишкові симптомами, пов'язаними з вживанням глютеномістких продуктів за відсутності целіакії і алергії на пшеницю.

Діагноз громіздкий і в даний час підтверджується тільки виведенням глютену і протоколами подвійного сліпого плацебо. За відсутності надійного біомаркеру підтвердження діагнозу NCGS можливо тільки за допомогою подвійного сліпого плацебо-контрольованого (DBPC) виведення глютену. Існує великий збіг в симптомах між NCGS і іншими функціональними шлунково-кишковими розладами, що ускладнює диференціальну діагностику.

За відсутності діагностичних маркерів відрізнити NCGS від функціонального шлунково-кишкового (GI) захворювання - головним чином, синдрому подразненого кишечника (IBS) - складно.

У цьому огляді ми обговорюємо останні досягнення в області патофізіології, епідеміології, діагностики та лікування NCGS. Патофізіологія NCGS в значній мірі неясна, і є суперечливі дані про тригер цього стану. Цей огляд буде висвітлювати найсучасніші знання про NCGS і ключові відкриті питання.

Було висловлено припущення, що глютен не є єдиним тригером симптомів в NCGS. Інші компоненти включають інгібітори амілази-трипсину (ATI) і ферментовані оліго-, ди і моносахариди і поліоли (FODMAP).

Глютен

Глютенові білки - це основні запасні білки пшениці, ячменю та жита, які знаходяться в ендоспермі зерен. Глютенові білки є проламіни і багаті глютаміном і проліном і мають різні назви в залежності від виду зерна, включаючи (а) Гліадин (мономери) і глютенін (полімери) в пшениці, (б) гордеїн в ячмені і (в) секалін в житі. Після проковтування глютен гідролізується протеазами GI, але кількість залишків глютаміну і проліну призводить до неповного перетравлення глютену. Попередні дослідження показали, що гліадін, навіть у здорових людей, може визначати швидке і короткочасне збільшення проникності кішківника, яке пов'язане з кількістю пептиду, прийнятого з їжею. Вважається, що збільшення кишкової проникності є наслідком зв'язування гліадину з хемокіновим рецептором CXCR3. Це, в свою чергу, визначає вивільнення зонуліну, що сприяє відкриттю міжепітеліального щільного з'єднання. Ці спостереження були зроблені в окремих центрах і повинні бути підтверджені. У свою чергу, проходження неперетравлених пептидів через епітелій збільшується, що призводить до надмірної стимуляції імунної системи у власній пластинці слизової оболонки. Глютамін і пролін є добрим субстратом трансглутамінази слизової тканини (ТТГ). В результаті ферментативного розщеплення tTG утворюються пептиди з високою афінностю до основного комплексу гістосумісності II (MHC II), які сильно стимулюють імунну систему у HLA-DQ2 / 8-позитивних суб'єктів. За целіакії, принаймні, презентація антигену Т-клітинам викликає вроджені і адаптивні реакції, які призводять до атрофії ворсинок, гіперплазії крипти і посиленою інфільтрацією внутрішньоепітеліальних лімфоцитів.

FODMAPs

FODMAPs є частиною пшениці і можуть приймати участь в патофізіології NCGS і розвитку симптомів. У плацебо-контрольованому перехресному дослідженні повторного введення глютену було виявлено, що симптоми шлунково-кишкового тракту поліпшувалися при зниженні споживання FODMAP і погіршувалися при введенні глютену або сироваткового білка.

Інгібітори амілази-трипсину

Глютен становить від 80% до 90% від загальної кількості зернових білків. Решта 10-20% представлені альбумінами і глобулінами. ATI, які складають до 4% загального білка, є основними алергенами при астмі пекаря.

Було висловлено припущення, що ATI можуть вносити вклад в активацію вроджених імунних клітин при низькорівневому існуючому запаленні тонкої кишки і товстої кишки і можуть грати роль в патофізіології NCGS.

Клінічна презентація

Загалом, симптоми у пацієнтів з NCGS з'являються при прийомі глютену і зникають або покращуються при відсутності глютену. Повторне введення глютену з дієтою або глютеновим навантаженням визначає появу симптомів. Основні симптоми у пацієнтів з NCGS включають здуття живота і біль у верхній або нижній частині живота, діарея, нудота, афтозний стоматит, послаблення і закрепи, що чергуються . Ці симптоми також поширені при інших функціональних розладах шлунково-кишкового тракту, особливо при СПК і функціональної диспепсії. На додаток до появи симптомів шлунково-кишкового тракту, пацієнти з NCGS найчастіше відчувають комплекс позаклітинних симптомів, включаючи «туманний розум», Який описується як нездатність зосередитися, зниження мнемонічних здібностей, а також відчуття втоми, головного болю, неспокою, оніміння, болю в суглобах / м'язах, шкірний висип / дерматит.

Висновки

NCGS є все більш впізнаваною клінічною одиницею, яка характеризується кишковими і позаклітинними симптомами, пов'язаними з прийняттям глютеномісткої їжі у пацієнтів, у яких виключені целіакія і алергія на пшеницю. Клінічно, NCGS часто не відрізняються від функціональних розладів шлунково-кишкового тракту і в першу чергу від IBS. Згідно подвійним сліпим контрольованим дослідженням, здається, що NCGS переоцінений.

Визначення надійних тестів, які можна було б використовувати в клінічній практиці, значно поліпшило б розпізнавання і лікування цього розладу.

Скорочення

AGA, анті-гліадинові антитіла; ATI, інгібітор амілази-трипсину; DBPC, подвійний сліпий плацебо-контрольований; FODMAP, ферментовані олігосахариди, дисахариди, моносахариди і поліоли; GCD, глютенмістка дієта; GFD, безглютенова дієта; HLA, людський лейкоцитарний антіген; IBS, синдром подразненого кішківника; IBS-D, синдром подразненого кішківника з діареєю; NCGS, чутливість до глютену без целіакії; ТТГ, тканинна трансглутаміназа.